Massage86.ru

Медицинский журнал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Использование онкомаркеров СА-125 и НЕ-4 в оценке риска развития рака яичников с учетом алгоритма ROMA

Использование онкомаркеров СА-125 и НЕ-4 в оценке риска развития рака яичников с учетом алгоритма ROMA

Рак яичников является четвертой по распространенности причиной смерти женщин от злокачественных новообразований во всем мире. Самые высокие уровни заболеваемости выявляются в экономически развитых регионах. Рак яичников является ведущей причиной смерти от гинекологических опухолей, однако он потенциально излечим в том случае, если он выявляется на ранних стадиях. Тем не менее симптомы рака яичников не являются специфичными, поскольку связаны с наличием опухолевидных образований в придатках и часто бывают нечеткими и неясными. Т.о., выявление до 70-75 % случаев рака происходит на поздних стадиях. По данным Международного агентства по изучению рака, пятилетняя выживаемость больных раком яичников на поздних стадиях составляет не более 46%. Если болезнь выявляется на ранних стадиях, уровень пятилетней выживаемости увеличивается до 94%.

НЕ-4 – это биомаркер, который в очень малых количествах экспрессируется эпителиальными тканями респираторной и репродуктивной системами, включая яичники, но обладает высоким уровнем экспрессии в раковых тканях яичников. Кроме того, его высокие уровни могут определяться в сыворотке крови пациенток, больных раком яичников. НЕ-4 – это новейший маркер, который будет эффективным инструментом в оценке риска развития эпителиального рака яичников.

РАННИЙ ВЫСОКОЧУВСВИТЕЛЬНЫЙ МАРКЕР ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ

  • может определяться в качестве единичного опухолевого маркера, поскольку НЕ4 имеет высокую чувствительность для выявления рака яичников, особенно на I – бессимптомной стадии заболевания
  • обладает до 17% более высокой чувствительностью по сравнению с СА-125 на ранних стадиях выявления рака эндометрия
  • повышение уровня НЕ4 в сыворотке крови с неизменным уровнем СА-125 предполагает наличие рака яичников либо рака другого типа, например эндометрия.

СОЧЕТАННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НЕ4 И СА-125 ПОВЫШАЕТ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ МЕТОДА И ПОЗВОЛЯЕТ ПРОВОДИТЬ МОНИТОРИНГ ТЕРАПИИ РАКА ЯИЧНИКОВ

  • маркеры НЕ4 И СА 125 дополняют друг друга, их одновременное применение повышает достоверность диагностики во всех возрастных группах. Использование обоих маркеров обеспечивает оптимальную специфичность и чувствительность, особенно при ранней диагностике у пациенток с опухолевидными новообразованиями в полости малого таза, а также для выявления рецидивов заболевания в течении всего времени наблюдения.
  • комбинированное использование маркеров СА-125 и НЕ4 является более точным предиктором злокачественности образований, чем эти же маркеры, но использованные по отдельности. Особенно он обладает высокой чувствительностью при дифференциальной диагностике карцином яичников и эндометриоидных кист.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ АЛГОРИТМ ROMA УВЕЛИЧИВАЕТ ЦЕННОСТЬ КОМБИНИРОВАННОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МАРКЕРОВ НЕ4 И СА-125

Показатели НЕ4 и СА-125 могут быть объединены в алгоритм, который носит название ROMA. Этот алгоритм дополнительно учитывает статус менопаузы. Кроме того, ROMA помогает в оценке риска в пре- и постменопаузе при подозрении на рак яичника. Данный алгоритм правильно классифицирует 94% женщин, пораженных эпителиальным раком яичников. Такая высокая точность позволяет провести стратификацию пациенток на группы с низким и высоким риском и , т.о., может способствовать улучшению диагностики, лечения и исхода заболевания.

Стоимость исследований:

СА125 – 200 руб.

НЕ4 – 750 руб.

Прогностическая вероятность (значение ROMA , включает определение онкомаркера НЕ4, антигена СА125) – 950 руб.

Онкомаркер яичников СА 125

Онкомаркер СА 125 – белок, продуцируемый клетками эпителия яичников. Карбоангидридный маркер СА 125 является одним из самых востребованных диагностических тестов при раке яичников. При серозном раке чувствительность исследования на СА 125 составляет от 42% до 99%, в зависимости от стадии злокачественного процесса. При IV стадии точность диагностики составляет 100%.

Краткое описание карбоангидридного антигена

Онкомаркер СА 125 имеет ограничения в диагностике злокачественной патологии яичников, так как стадиозависимость уровня гликопротеина обуславливает его низкую информативность на ранних стадиях. Кроме того, карбоангидридный маркер СА 125 не является специфичным, так как его продуцируют эпителиальные ткани:

  • желудка;
  • поджелудочной железы;
  • кишечника;
  • почек;
  • желчного пузыря;
  • бронхов.

Повышение уровня СА-125 свидетельствует не только о злокачественных процессах в этих органах, но и о воспалительных процессах, доброкачественных новообразованиях в них.

Если показатели в среднем более, чем в 30 раз превышают норму, то это служит точным показателем злокачественного процесса яичников. Поэтому онкомаркер СА 125 используется и для ранней диагностики рака яичников (РЯ), так как повышение его уровня отмечается задолго до появления симптомов заболевания.

Наиболее эффективно использование СА-125 совместно с сонографией – трансвагинальным УЗИ репродуктивных органов. Комплексное исследование повышает чувствительность метода с 10-15% при изолированном анализе крови СА 125, до 79-90% при совместном с УЗ исследованием.

Показания к назначению исследований

Анализ СА 125 назначается для:

  • подтверждения диагноза РЯ;
  • скрининговых исследований в постменопаузальный период;
  • выявления патологии у пациенток с наследственной предрасположенностью к раку молочной железы и яичников;
  • комплексных исследований злокачественных процессов в ЖКТ, легких и других органах;
  • при наличии мутаций в генах BRCA 1 и 2;
  • выявления аденокарциномы поджелудочной железы;
  • диагностики рака поджелудочной железы в комплексе с СА 19-9.
Читать еще:  Метастазы в лимфоузлы от почки

Кроме диагностического значения, онкомаркер применяется для контроля эффективности лечения РЯ и профилактики рецидива патологии.

Как подготовиться к исследованию

Перед тем, как сдавать анализ СА 125, необходимо проконсультироваться у врача, так как, кроме общепринятых правил долабораторной подготовки, существуют и особые рекомендации. Так, например, сдавать венозную кровь на онкомаркер СА 125 нельзя во время месячных. Общие правила рекомендуют:

  • сдавать кровь в утреннее время (8-11 ч);
  • исключить прием пищи за 8-12 часов, избегать пищевой перегрузки за 1-2 суток;
  • минимизировать физическую и психоэмоциональную перегрузку;
  • получить консультацию врача при медикаментозной терапии о возможности отмены препарата или учета его действия на результат анализа;
  • не курить, исключить прием тонизирующих веществ.

Не рекомендуется также проходить обследование сразу после аппаратных исследований, физиотерапии и других медпроцедур.

Норма и расшифровка результата

Онкомаркер яичников СА 125, норма которого варьирует от 0 до ≤ 35 МЕ/мл, при превышении показателей может иметь следующее квалификационное значение:

Уровень СА-125 (МЕ/мл)Квалификационное значение показателя
0-35норма
>35-65серая зона или зона неопределенности
>65патология

Как правило, при ранней диагностике РЯ чувствительность анализа составляет 58%, что недостаточно для скрининговых исследований.

Онкомаркер СА 125, расшифровка которого проводится только врачом, при повышении значения выше 35 МЕ/мл может свидетельствовать о:

Онкомаркер НЕ4 (секреторный белок 4 эпидидимиса)

Алексеев Андрей Викторович

Белок 4 эпидидимиса входит в группу кислых сывороточных протеинов. Эти соединения содержат в коровой части четыре дисульфидных связи, и они предположительно оказывают ингибирующее действие на трипсин. Группа включает белки SLPI, элафин, PS20. Синтез HE4 кодируется соответствующим геном, молекулярный вес зрелой гликозилированной формы белка равен примерно 20-25 кДа, соединение включает единственный пептид, содержащий пару WFDC доменов. Впервые HE4 идентифицировали в эпителиальных клетках эпидидимиса. Изначально предполагалось, что соединение обладает качествами ингибитора протеаз и принимает участие в процессе образования спермы. Исследования выявили экспрессию HE4 и в других тканях, в том числе в эпителии дыхательных путей и органов половой системы. Экспрессия также наблюдается в клетках опухолей яичника. Помимо клеточной экспрессии у больных овариальным раком была обнаружена секреция белка 4 эпидидимиса и значительный его уровень в крови. Было проведено исследование с использованием метода случай-контроль, в котором сравнивались пациентки с карциномой яичника, больные доброкачественными новообразованиями и здоровые лица. Согласно результатам исследования чувствительность биомаркера HE4 для диагностики овариального рака оказалась немногим меньше 70%, а его специфичность – более 95%. При последующих исследованиях были сопоставлены различные биомаркеры карциномы яичника и HE4. Оказалось, что HE4 обладает высокими показателями чувствительности при раке яичников, особенно у пациентов с начальной стадией болезни. Ученые выяснили, что самым точным прогностическим параметром злокачественного процесса является комбинация тестов CA125 и HE4. Она заметно эффективнее определения любого из показателей самого по себе, обладает чувствительностью более 75% и специфичностью 95%

Анализ на онкомаркер НЕ4

  • является гликопротеином;
  • используется в качестве нового, высокоспецифичного и чувствительного онкомаркера эпителиальных форм рака яичников;
  • экспрессия белка обнаруживается в клетках нормального эпителия органов верхних дыхательных путей, поджелудочной железы, органов репродуктивной системы;
  • повышение уровней маркера, как в клетках, так и в сыворотке крови, имеет место при эпителиальных опухолях яичника, эндометрия, значительно реже при аденокарциноме легких;
  • высокие значения белка обнаруживаются на ранних, доклинических стадиях эпителиального рака яичников;
  • при наличии доброкачественных новообразований, в случаях эндометриоза, кистоза яичников повышенные уровни маркера не выявляются.

Актуальность анализа на HE4

Карцинома яичников занимает одно из первых мест среди причин смертности женщин от злокачественных новообразований. В частности, в Европейских странах показатель смертности колеблется в пределах 3,5–9,0 на 100 тысяч женщин. Клиническая картина овариального рака нередко носит неспецифичный характер, признаки болезни могут напоминать аднексит, симптомы часто выражены не явно. Обследование выявляет образование в малом тазу, и основной задачей дальнейшей диагностики считается определение природы процесса: является ли он злокачественным. Наблюдения показывают, что в Соединенных Штатах оперативное вмешательство проводится примерно у 5–10% женщин с вероятным злокачественным процессом, однако лишь в 13–20% случаев карцинома подтверждается.

Актуальность анализа на HE4

В 2007 году была опубликована статья, в которой утверждается, что общая выживаемость пациенток с опухолью яичника, находящихся на лечении у врачей-онкологов с опытом лечения карциномы яичников, существенно выше в сравнении с выживаемостью женщин, страдающих раком яичников, получающих лечение у гинекологов. Поскольку в большинстве случаев обнаруженные в малом тазу новообразования имеют доброкачественный характер, крайне важно еще до операции оценить шансы наличия злокачественного процесса и правильно выбрать тактику лечения. Наиболее эффективным является комплексное исследование пациенток. С 1988 года диагностическим стандартом для выяснения вероятности злокачественности образования являются УЗИ обследование, определение содержания CA125 в сыворотке, а также КТ, МРТ или КТ/ПЭТ. Считается, что комплексное применение физикального осмотра, определения CA125 и метода визуализации обладает значительной прогностической ценностью. Улучшить этот диагностический комплекс у пациенток с образованиями в малом тазу можно, включив в него определение HE4 с целью изучения риска эпителиальной карциномы яичника. Количественное определение опухолевого биомаркера HE4 в сыворотке проводится иммуноферментным методом Данные следует интерпретировать в комплексе с результатами других обследований, следуя стандартам, предлагаемым клиническими руководствами. HE4 можно использовать не только с диагностической целью, но и для проверки эффективности терапии при инвазивной форме карциномы. В этой ситуации результаты теста на HE4 также должны трактоваться в комплексе с другими методами, применяемыми для мониторинга рака яичников.

Читать еще:  Можно сочетать прием кетопрофена мелоксикама с антигормоном Аримидекс

Суть метода:

Анализ крови на онкомаркер HE4

Показания к прохождению анализа

  • для ранней дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований в малом тазу;
  • для диагностики эпителиальной формы рака яичника;
  • при установленном диагнозе опухоли — оценка эффективности лечения;
  • для выявления рецидивов онкопатологии, возникновения метастаз при сочетании метода с дополнительными исследованиями.

Результаты анализа и их интерпретация

Результаты анализа и их интерпретация

Анализ позволяет определять уровни секреторного белка онкомаркера НЕ4 в сыворотке крови пациенток.

Полученные значения выражены в пмоль /л.

  • для периода пременопаузы они не превышают 70 пмоль/л;
  • для периода постменопаузы — не превышают 140 пмоль/л.
  • при злокачественных новообразованиях, а именно, эпителиальном раке яичников, раке эндометрия, немелкоклеточном раке легкого;
  • при доброкачественных формах, сочетающихся с почечной недостаточностью.

Для получения достоверной информации анализ по определению уровня белка онкомаркера НЕ4 должен сочетаться с выполнением других тестов, прежде всего, по оценке маркера СА125.

Подготовка к сдаче анализов крови

За 2-3 дня до исследования рекомендуется отказаться от употребления печени, почек и максимально ограничить в рационе мясо, рыбу, кофе, чай.

Холестерин, триглицериды, липопротеины высокой и липопротеины низкой плотности

  • Анализ сдается строго натощак (12-14 часов голодания).
  • За 1-2 дня до предполагаемого исследования не употреблять жирную, жареную пищу.
  • За 2 недели до исследования необходимо отменить препараты, понижающие уровень липидов в крови (строго по согласованию с врачом).

Строго натощак (12-14 часов голодания). Употребление любых напитков, кроме чистой воды исключить. Утром исключить прием контрацептивов, мочегонных средств (по согласованию с врачом).

Глюкозотолерантный тест (ГТТ)

  • В течение 3-х дней, предшествующих дню проведения глюкозотолерантного теста, необходимо придерживаться обычного режима питания без ограничения углеводов (не менее 150 г углеводов в день).
  • Последний прием пищи также должен обязательно содержать 30-50 г углеводов.
  • Избегать интенсивной физической нагрузки в течение 12 часов перед началом теста.
  • Лекарственные препараты следует принимать после проведения анализа.
  • Во время ГТТ берется две или три пробы крови.
  • Строго натощак (после 12 часов ночного голодания, но не более 16 часов).
  • Во время тестирования можно потреблять только воду (не газированную) до 300 мл.
  • Исключить прием пищи, курение, максимально ограничить физические нагрузки (нельзя активно ходить, необходимо оставаться вблизи от места проведения анализа).
  • В течение 2-5 минут выпивается 75 г безводной глюкозы (стандартная упаковка), разведенные в 250-300 мл теплой (37-40°С) питьевой негазированной (или дистиллированной) воды. Глюкоза выдается в кабинете забора крови.
  • Через 1 час после приема глюкозы повторно берется кровь для исследования уровня глюкозы
  • Через 2 часа после приема глюкозы также берется кровь для определения уровня глюкозы.

Гормоны крови:

Все исследования крови на гормоны для большей достоверности и возможности сравнительной оценки результатов рекомендуется проводить не однократно, а в динамике. Повторные исследования проводятся в одно и то же время суток через 2-3 недели. Анализ результатов исследований, выполненных в динамике, более информативен как в диагностическом, так и в прогностическом отношении.

Функция щитовидной железы (ТТГ, свТ4, свТ3, Т4, Т3, Тиреоглобулин, Анти-ТПО и пр.)

Можно сдавать кровь в течение дня, не ранее, чем через 3 часа после приема пищи или утром натощак, до приема лекарственных препаратов. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

Половые гормоны

Гормоны репродуктивной системы необходимо сдавать строго по дням цикла:

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон), ЛГ (лютеинизирующий гормон), Эстрадиол (Е2), Антимюллеров гормон, Ингибин В:

Исследование проводится на 3-5 день менструального цикла.

Исследование проводится на 19-23 день менструального цикла.

Исследование проводится на 3-5 день менструального цикла. Исключить физические нагрузки и стрессы перед исследованием, пальпацию молочных желез и половые контакты накануне, за 1 час не курить.

Ренин-альдостероновая система и адренокортикотропный гормон (АКТГ)

  • Гормоны Ренин, Альдостерон и АКТГ рекомендовано сдавать натощак в первой половине дня.
  • Перед процедурой необходимо 30 минут отдохнуть и расслабиться, так как стресс и физическая нагрузка может привести к увеличению данных показателей.

Онкомаркеры:

Простатический специфический ангтиген — ПСА (общий, свободный)

После биопсии предстательной железы и массажа простаты кровь для определения ПСА можно сдавать не ранее чем через 2 недели. Постхирургический уровень ПСА определяется не ранее чем через 6 недель после вмешательства.

Более информативно сдавать анализ через 2-3 дня после окончания менструации. В менопаузе рекомендуется сдавать анализ ежегодно.

Исключить из рациона жирное, соленое и жареное за 24 часа до сдачи анализа.

Система гемостаза крови:

Фибриноген, Протромбин (время, по Квику, МНО), Тромбиновое время, Волчаночный антикоагулянт (скрининг), Д-димер, Фактор Виллебранда, Плазминоген.

Онкомаркер СА 72-4

СА 72-4 – это неспецифический маркер онкологических заболеваний желудка, толстого кишечника, яичников. В норме данный компонент в организме взрослого человека отсутствует. Только злокачественные клетки способны продуцировать его в большом количестве, что и выявляется в ходе иммунохемилюминесцентного анализа.

Читать еще:  Может ли рак гортани передаться по наследству от отца

Общие сведения

Антиген СА 72-4 является высокомолекулярным гликопротеином, который вырабатывается практически всеми тканями в организме плода. У взрослого же человека его продукция прекращена полностью, поэтому в норме антиген в крови либо не обнаруживается вовсе, либо его количество ничтожно мало.

Рост показателей онкомаркера отмечается лишь при наличии злокачественных новообразований железистого генеза (карцинома желудка, колоректальный рак, муцинозные опухоли яичников), активно вырабатывающих СА 72-4. Увеличение концентрации антигена также наблюдается и при опухолях иной локализации (рак легких, груди, поджелудочной железы).

Повышение значений СА 72-4 наблюдается

  • при раке органов желудочно-кишечного тракта в 40% случаев,
  • при раке легких – в 36%,
  • при раке яичников – в 24%.

Доброкачественные патологии органов пищеварения, яичников, легких и др. также стимулируют экспрессию СА 72-4. Поэтому специфичным анализ на этот онкомаркер назвать нельзя. Да, по его результатам можно судить о наличии злокачественного процесса в организме, но точно определить локализацию и вид опухоли нет возможности. Для получения наиболее полных сведений анализ на СА 72-4 практически всегда сочетают с другими исследованиями: РЭА или СА 19-9 (для мониторинга рака желудка), СА 125 (для контроля течения и лечения рака яичников).

Описан случай повышения СА 72-4 на фоне инфицирования Helicobacter pylori у 66-летней пациентки, при этом уровень достигал значений как при карциноме желудка. СА 72-4 медленно вернулся к нормальному уровню после двух курсов эрадикационной терапии (лечения, направленного на уничтожение Helicobacter pylory) 1 .

Показания к определению СА 72-4

  • Контроль состояния пациентов с диагностированным раком желудка, контроль эффективности лечения, прогнозирование рецидивов;
  • Оценка степени тяжести злокачественного процесса при раке желудка, выявление метастаз;
  • Мониторинг течения и лечения муцинозного рака яичников;
  • Дифференциальная диагностика злокачественных и доброкачественных новообразований в яичниках.
  • В комплексе с другими онкомаркерами при подозрении на рак легких и колоректальный рак.

Направляют на исследование и интерпретируют результаты анализа на СА 72-4 врачи: терапевт, онколог, гинеколог, хирург, гастроэнтеролог, проктолог.

Интерпретация результатов

Во избежание ошибок при трактовке результатов в динамике необходимо делать анализ в одной и той же лаборатории, поскольку в разных учреждениях применяются разные методы и реактивы. Кроме того, проведение одного лишь теста на СА 72-4 и только на его основании постановка точного диагноза категорически недопустимы. Требуется проводить комплексное, разностороннее обследование с применением дополнительных диагностических проб, в т. ч. инструментальных.

  • 0-6,9 Ед/мл (лаборатории Хеликс и Инвитро) 2 ;
  • 0-4,6 МЕ/мл (справочник по лабораторной диагностике под ред. д.м.н., проф. Кишкуна) 3

СА 72-4 повышен

  • Рак желудка. Важно! Концентрация СА 72-4 растет пропорционально стадии злокачественного процесса. Поэтому данный анализ имеет высокое прогностическое значение в оценке рисков метастазирования и оценке шансов пациента на выживание;
  • Метастатический рак желудка;
  • Муцинозный рак яичников;
  • Онкология легких, кишечника, поджелудочной железы, молочных желез, эндометрия;
  • Патология печени: гепатит, цирроз;
  • Доброкачественные новообразования яичников: кисты, полипы;
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка, панкреатит (воспаление поджелудочной железы) и др.

Понижение значений

Для здоровых людей характерно полное отсутствие или минимальное содержание СА 72-4 в крови.

Подготовка к сдаче анализа

Биоматериал для исследования: венозная кровь.

Метод сбора биоматериала: венепункция локтевой вены.

Предпочтительное время процедуры: утренние часы (с 8.00 до 11.00).

Обязательные требования: строго натощак (период ночного голодания не менее 8-10 часов). До манипуляции разрешается пить только обычную воду без газа.

Дополнительно: за 1-2 недели до венепункции необходимо отменить прием лекарственных препаратов, БАДов, витаминов;

Важно! В случае, если пациент получает терапию с высокими дозами биотина (более 5 мг/день), пробу для исследования нельзя брать в течение, по крайней мере, 8 часов после последнего введения биотина.

  • За несколько дней — исключить воздействие эмоционального стресса, ограничить физические нагрузки;
  • За несколько часов до процедуры запрещено курить;
  • В течение получаса до забора крови необходимо соблюсти режим полного покоя, физического и эмоционального.

Менструальный цикл не оказывает существенного влияния на значения CA 72-4 и его можно измерять в любое время в течение менструального периода 4 .

  • 1. Buzas GM. Inappropriate CA 72-4 elevation in a Helicobacter pylori infected patient. — Zeitschrift fur Gastroenterologie, 2016 May;54(5);
  • 2. Данные лабораторий Хеликс и Инвитро;
  • 3. А.А.Кишкун, д.м.н., проф. Руководство по лабораторным методам диагностики, — ГЭОТАР-Медиа, 2007г.;
  • 4. Yarci Gursoy A. Menstrual cycle variability of CA 72-4 in healthy women. — Clinical biochemistry, 2015 Jan;48(1-2):70-2.

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector